冷凍干燥俗稱凍干，是將生物制劑溶液冷凍到冰點以下，從而溶液里面的水轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w的冰，然后在低溫低壓(真空)下使固體升華而脫水的干燥方法。生物制劑由于液體保存時受環(huán)境因素影響，具有熱不穩(wěn)定性，分解性或者容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而導(dǎo)致對液體的保存環(huán)境要求嚴(yán)格，可能要低溫，需要嚴(yán)格控制環(huán)境溫度。而將生物制劑做成凍干制劑，可以達到常溫或者2-8度下長期保存，延長液體保存的有效期，方便運輸和儲存。對于生物制劑目前有40%的都可以做成凍干制劑形式，而做成凍干制劑為了保證凍干的效率，凍干的效果，凍干后的有效保存，需要選擇合適的包材。為了避免選擇包材不當(dāng)造成經(jīng)濟損失，為大家分析生物制劑凍干包材包裝容器的選擇的主要關(guān)鍵因素。
1、考慮凍干包材的熱轉(zhuǎn)移性能。凍干的效率及效果很大程度上取決于容器良好的熱傳導(dǎo)性能?；谶@個原因，凍干加工過程中使用的容器必須滿足以下要求：必須由能提供良好熱傳導(dǎo)性能的材料制成，容器的隔熱性越弱越好；為了節(jié)省能源，容器應(yīng)該具有高熱轉(zhuǎn)化效率，能將凍干機擱板產(chǎn)生的熱量良好地傳送到容器內(nèi)。
采用低熱轉(zhuǎn)移系數(shù)材料制成的容器具有非常低的熱傳導(dǎo)效率；容器的形狀，大小或者質(zhì)量也會影響容器的熱傳導(dǎo)效率；如果在制造容器時使用了過多的材料，這些材料就會成為一道熱屏障，阻止能量傳導(dǎo)進容器。而低熱量傳導(dǎo)率經(jīng)常會導(dǎo)致產(chǎn)品凍干加工失敗。
比如：我們使用西林瓶來裝藥劑，進行凍干機加工。首先要升華凍結(jié)體的表面，這樣下層的冰汽化成氣態(tài)后，才能飄出容器；隨著凍干加工的進行，冰逐漸汽化排出容器，升華表面也逐漸往下移動?？偟膩碚f，升華表面會自動向下朝西林瓶容器底部，凍干機向內(nèi)朝著凍結(jié)體中央靠攏。如果容器有明顯的隔熱性，整個升華過程就無法控制；而如果升華過程得不到控制，部分藥劑就會是經(jīng)過真空干燥而發(fā)生變形而不是冷凍干燥。這樣加工出來的藥劑并不具備其應(yīng)有的性能，其藥劑活性的保持，貨架儲存壽命以及迅速重組等性能都會大打折扣。同時不但導(dǎo)熱系數(shù)高，而且要形變小，始終接觸良好，具有好的導(dǎo)熱性能。
2、包裝容器密封性能。在凍干加工的后段，藥劑已被凍干機凍干，設(shè)備會營造出一個超干環(huán)境。在將裝藥劑的容器從超干環(huán)境中取出來之前，必須先對容器進行封口。這是因為藥劑經(jīng)過干燥加工后，內(nèi)部殘留水分降到3%以下，一旦暴露在濕度級別遠(yuǎn)大于本身的外環(huán)境中，凍干的制劑會快速從外界環(huán)境吸收水分。藥劑一吸水，保存期或者藥效會立即退化；凍干藥劑應(yīng)具有的功能（如長貨架儲藏壽命、可迅速重組等等）都會受到影響因此而削弱。凍干機藥劑重新吸收水分會導(dǎo)致藥劑喪失應(yīng)有性能，進而達不到預(yù)期治療效果，而且相對保存期較短或者是發(fā)生溶解等反應(yīng)。因此生物制劑凍干基本上是采用凍干機內(nèi)可以壓蓋的西林瓶。如果是不能壓蓋的容器，那么要控制環(huán)境濕度，以防環(huán)境濕度對藥劑造成影響。
3、防水汽滲透性能。水汽滲透率與滲透進容器的水蒸氣的量相關(guān)聯(lián)。一般來說，包裝材料滲透性越高，包裝封口越不牢固，滲透進的水蒸氣越多，凍干藥劑效能下降的可能性就越大。一旦凍干藥劑暴露在3%以上濕度的環(huán)境中，其穩(wěn)定性就會受到威脅。高水蒸氣滲透率會危害產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及產(chǎn)品的治療效果。因此盡量選擇阻水率高的封口容器。如西林瓶膠塞的防水滲透性要經(jīng)過驗證，要干燥*。
4、凍干制劑包材需要做相容性考察、可見異物考察、不溶性微?？疾?/span>，因為生物制劑關(guān)注的是藥品安全，必須保證藥品的安全，不影響藥品的性能。
5、考慮運輸和長期保存的需要，要考察包材的膨脹系數(shù)優(yōu)、耐強酸、堿性強、耐強冷、耐高熱、耐機械強度高，在藥物有效期內(nèi)不與所盛物產(chǎn)生相溶性，不脫片。
6、凍干藥物制劑包材容器要能*清洗和滅菌。清洗和滅菌是生物制劑的必須要求，不然不能滿足GMP的要求，引入污染或者熱源危險，影響凍干生物制劑的藥效安全性。
以上就是選擇生物制劑凍干包材需要注意的，在考慮以上因素的同時盡量是市面上常規(guī)易得的，不然成本會很高，選擇大家都經(jīng)常選用的包材，如西林瓶，安瓿瓶等形式。
